1）脂肪酸山梨坦商品名為司盤（Span），是失水山梨醇脂肪酸酯。分為司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85等。其HLB值從1.8~3.8，是常用的W/O型乳化劑。常與吐溫配合使用。

2） 聚山梨酯商品名為吐溫（Tween），是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比，增加了聚氧乙烯基團(tuán)，親水性大大提高，HLB值在8以上， 可用作增溶劑、分散劑、潤(rùn)濕劑及O/W型乳化劑。與司盤的命名相對(duì)應(yīng)，有吐溫（聚山梨酯）20、40、60、65、80、85等多種。

3）聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚 商品名為賣澤（Myrij）/芐澤（Brij），兩類都具有較高的HLB值，親水性較強(qiáng)，可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。

4） 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 又稱為泊洛沙姆（Poloxamer），商品名為普朗尼克（Pluronic）。通式為HO（C2H4O）a- （C3H6O）b-（C2H4O）aH.相對(duì)分子量可在1000~14000.聚氧丙烯基團(tuán)比例增加，則親水性增加。Poloxamer188 （Pluronic F68）是一種O/W型乳化劑，是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。

9.2.3表面活性劑的特性【掌】 www.med66.com

1. 形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的濃度分散在水中可形成真溶液。隨其濃度增加，多個(gè)表面活性劑分子會(huì)締合形成膠束，能形成膠束的最舉畝正低濃度 即為臨界膠束濃度（CMC）。表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，由真溶液變?yōu)槟z體溶液，并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性藥物會(huì)進(jìn)入膠束的不同位置而使 其在水中的溶解度顯著增加，這個(gè)過(guò)程稱為增溶，而表面活性劑則稱為增溶劑。

1）溫度對(duì)表面活性劑的溶解度的影響

（1）對(duì)離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加，超過(guò)某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，稱這一溫度為Krafft（克拉費(fèi)特）點(diǎn)。Krafft點(diǎn)越高的表面活性劑，其臨界膠束濃度越小。Krafft點(diǎn)是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限。

（2） 對(duì)于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí)，可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，而在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，這一 現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類表面活性劑有起曇現(xiàn)象，但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類非離子表面活性劑在常壓下觀察不到濁點(diǎn)。

2.親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親油親水平衡值（HLB值）。HLB值越大，表面活性劑的親水性越強(qiáng)，反之亦然。非離子型表面活性劑混合使用時(shí)，其HLB值具有加和性。

HLB值不同的表面活性劑，其用途也不同。HLB值為3~6者，適合用作W/O型乳化劑，如司盤類表面活性劑；HLB值為7~9者，可用作潤(rùn)濕劑；HLB值為8~18者，適合用作O/W型乳化劑；HLB值為13~18者，可作增溶劑。

3.生物學(xué)性質(zhì)

1）對(duì)藥物吸收的影響藥物如果不在膠束內(nèi)部或容易從膠束中擴(kuò)散出來(lái)，則表面活性劑的存在一般會(huì)促進(jìn)藥物的吸收。

2）毒性與刺激性是選擇時(shí)要考慮的重要指標(biāo)。表面活性劑毒性大小的一般順序是：陽(yáng)離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]

（1）陽(yáng)離子表面活性劑由于毒性較大，只作為消毒殺菌使用。

（2）陰離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性，也只能用作外用。

（3）非離子型表面活性劑毒性較小，可用作口服。其中Poloxamer188毒性較低，可供靜脈注射用；而吐溫80的溶血作用雖然最小，但也只能用于肌肉注射。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。

9.2.4表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用

表正悔面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥

物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸收；固體有潤(rùn)濕、起泡與消泡、去垢等作用。

9.3液體藥劑的溶劑和附加劑

9.3.1液體藥劑常用的溶劑

1.極性溶劑

1）水

2）甘油

3）二甲基亞砜（耐埋DMSO）

2.半極性溶劑

1. 乙醇

2. 1，2-丙二醇

3. 聚乙二醇（PEG）

3. 極性溶劑

在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。

9.3.2液體藥劑的附加劑

液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括：

1.防腐劑

2.芳香矯味劑

3.著色劑

4.增溶劑

5.助溶劑

6.乳化劑

7.潤(rùn)濕劑

8.助懸劑

9.絮凝劑、反絮凝劑

10.抗氧劑

9.3.3液體藥劑的防腐

1.防腐的重要性

2.液體藥劑的衛(wèi)生學(xué)要求

《中國(guó)藥典》中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)液體制劑規(guī)定：口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌、不得檢出活螨；外用藥品1g或1ml不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。還規(guī)定了細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)的限量。

3.防腐措施

1）防止污染

2）添加防腐劑

4.液體藥劑常用的防腐劑

1）羥苯酯類 對(duì)羥基苯甲酸酯類，也稱尼泊金類，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本類防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用。通常是混合使用，效果較好，內(nèi)服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類防腐劑抑菌能力。

2）苯甲酸與苯甲酸鈉 二者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4.苯甲酸鈉在水中易溶。

3）山梨酸 在酸性溶液中效果較好。

4）苯扎溴胺 又稱新潔而滅，為陽(yáng)離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。

5）醋酸氯乙定 又稱醋酸洗必泰。

9.3.4液體制劑的色、香、味

1.甜味劑

1）蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。

2）甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。 www.med66.com

3）糖精鈉

4）阿斯帕坦，又稱蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，適用于糖尿病、肥胖癥患者。

2.芳香劑

1）天然香料 從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]

2）香精 由人工合成的香料，如蘋果香精、香蕉香精等。

3.膠漿劑 如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過(guò)干擾味蕾的味覺(jué)而發(fā)揮作用。

4.泡騰劑 泡騰劑遇水后可產(chǎn)生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。

5.著色劑

1）天然色素 為植物色素，如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍(lán)色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。礦物色素主要有氧化鐵（棕紅色）。天然色素多供內(nèi)服制劑選用。

2）合成色素 我國(guó)批準(zhǔn)的內(nèi)服的有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等；外用的有伊紅、品紅、美藍(lán)等。

6.其他

1）分散劑 能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑，如增溶劑、助溶劑，乳化劑。

2）穩(wěn)定劑 增加藥物穩(wěn)定性的附加劑，如潤(rùn)濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。

9.4溶液劑、糖漿劑和芳香水劑

7.9.4.1溶液劑

1.概念 低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。

2.制備方法 溶解法。

工藝流程：

藥物稱量→溶解→濾過(guò)→質(zhì)量檢查→包裝

主要操作是溶解與過(guò)濾。溶解時(shí)要取3/4的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。必要時(shí)要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。溶解了的藥液要過(guò)濾，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。

3.質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。

.9.4.2糖漿劑

1.概念 含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。

2.分類

1）單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g），在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。

2）藥用糖漿

3.制備方法 熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。

4.質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。含糖量合格。

9.4.3芳香水劑

1.概念 芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。

2.制法

1）溶解法 原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物，用此法。

2）蒸餾法 原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材，用此法。

3.質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。

9.5溶膠劑和高分子溶液劑

9.5.1溶膠劑

1.溶膠劑的概念

溶膠劑系指固體藥物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng)，又稱為疏水膠體。

2.溶膠劑的性質(zhì)

1）微粒大小

2）光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)。

3）動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 布朗運(yùn)動(dòng)。

4）電學(xué)性質(zhì) 溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu)，ζ電位。

5）物理穩(wěn)定性

.9.5.2高分子溶液劑

1.高分子溶液劑的概念

指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。

2.高分子水溶液的性質(zhì)

1）滲透壓 有較高的滲透壓，滲透壓的高低與濃度有關(guān)。

2）粘度與分子量 高分子水溶液是粘稠性流動(dòng)液體，粘稠性的大小用粘度表示。粘度與化合物的分子量有關(guān)，分子量高，粘度高。通過(guò)測(cè)定高分子溶液的特性粘度，可測(cè)定其分子量。

3）電學(xué)性質(zhì) 高分子化和物帶有電荷，可荷正電（如瓊脂）或荷負(fù)電（如阿拉伯膠），也有的為二性膠體，如明膠的水溶液，隨pH值不同，可帶正電荷或負(fù)電荷，在等電點(diǎn)時(shí)，則不荷電。

4）物理穩(wěn)定性 高分子水溶液屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系，相對(duì)溶膠劑來(lái)說(shuō)要穩(wěn)定得多。其原因是高分子化合物含有大量親水基團(tuán)，與水形成牢固的水化膜，可防止高分子之間相互凝聚、沉降。如果破壞了水化膜，其穩(wěn)定性就被破壞： www.med66.com

1）加入大量的電解質(zhì)（如Na2SO4），由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，水化膜破裂，高分子化合物會(huì)凝結(jié)而沉淀，這一過(guò)程稱為鹽析。單凝聚法制備微囊就是基于此原理的。

2）加入脫水劑（如乙醇、丙酮），也會(huì)破壞水化膜。

3）加入帶相反電荷的高分子溶液，由于電荷中和，高分子會(huì)凝結(jié)沉淀。復(fù)凝聚法制備微囊就是基于此原理的。

5）凝膠與干膠 一些高分子水溶液在一定溫度和濃度時(shí)，會(huì)形成半固體狀，稱之為凝膠。高分子水溶液經(jīng)過(guò)干燥，可形成固體狀的干膠。

采用溶解法。

3.高分子溶液劑的制備

高分子化合物的溶解過(guò)程是一個(gè)溶脹過(guò)程，包括有限溶脹和無(wú)限溶脹兩個(gè)階段。在有限溶脹階段，要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積；在無(wú)限溶脹階段，可控制溫度來(lái)加快分散，通常可以加熱，如明膠和羧甲基纖維素鈉的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纖維素。

9.6乳劑

9.6.1概述

1.乳劑的概念

乳 劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱小液滴為分散相（內(nèi)相，非連續(xù)相）；另一種液體為分散介質(zhì)（外相，連 續(xù)相）。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。乳劑的基本組成為內(nèi)相、外相與乳化劑（或油相、水相與乳化劑）。 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]

2.乳劑的分類

1）按分散相質(zhì)點(diǎn)大小分：

（1）普通乳劑液滴一般為0.4~10μm，為乳白色不透明液體。

（2）亞乳劑是指液滴粒徑為0.1~0.5μm的乳劑，如靜脈注射乳劑。

（3）微乳劑是指液滴粒徑小于0.1μm的乳劑，為透明液體

標(biāo)簽：藥劑學(xué)藥師執(zhí)業(yè)