熱原（pyrogen）系指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。它包括細(xì)菌性熱原、內(nèi)源性高分子熱原、內(nèi)源性低分子熱原及化學(xué)熱原等。這里所指的“熱原”，主要是指細(xì)菌性熱原，是某些細(xì)菌的代謝產(chǎn)物、細(xì)菌尸體及內(nèi)毒素。致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌的產(chǎn)物，其次是革蘭陽性桿菌類，革蘭陽性球菌則較弱，霉菌、酵母菌、甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。
　　發(fā)熱機(jī)理
　　熱原——白細(xì)胞(WBC)——吞噬——白細(xì)胞崩解，釋放內(nèi)源性致熱原——作用于體溫調(diào)節(jié)中樞——產(chǎn)熱增加、散熱減少——體溫上升。
　　檢查方法
　　熱原檢查（家兔法）
　　由于家兔對熱原的反應(yīng)與人基本相似，家兔法為各國藥典規(guī)定的檢查熱原的法定方法。
　　《中國藥典》2005年版規(guī)定的熱原檢查法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。
　　檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性取決于試驗(yàn)動物的狀況、試驗(yàn)室條件和操作的規(guī)范性。家兔法檢測內(nèi)毒素的靈敏度為0.001μg/ml,試驗(yàn)結(jié)果接近人體真實(shí)情況，但操作繁瑣費(fèi)時(shí)，不能用于注射劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)控，且不適用于放射性藥物、腫瘤抑制劑等細(xì)胞毒性藥物制劑。
　　細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（鱟試劑法）
　　細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法．細(xì)菌內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位（EU）表示。
　　細(xì)菌內(nèi)毒素檢查包括凝膠法和光度測定法兩種方法，前者利用鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生凝集反應(yīng)的原理來檢測或半定量內(nèi)毒素，后者包括濁度法和顯色基質(zhì)法，系分別利用鱟試劑與內(nèi)毒素反應(yīng)過程中的濁度變化及產(chǎn)生的凝固酶使特定底物釋放出呈色團(tuán)的多少來測定內(nèi)毒素。
　　鱟試劑法檢查內(nèi)毒素的靈敏度為0.0001μg/ml,比家兔法靈敏10倍，操作簡單易行，試驗(yàn)費(fèi)用低，結(jié)果迅速可靠，適用于注射劑生產(chǎn)過程中的熱原控制和家兔法不能檢測的某些細(xì)胞毒性藥物制劑，但其對革蘭陰性菌以外的內(nèi)毒素不靈敏，鱟試劑法尚不能完全代替家兔法。
　　熱原除去方法
　　（一）除去藥液中熱原的方法
　　1、活性炭吸附法：即在配液時(shí)加入0.1-0.5%（溶液體積）的針用一級活性炭，煮沸并攪拌15分鐘，即能除去大部分熱原，而且活性炭還有脫色、助濾、除臭作用。但活性炭也會吸附部分藥液，故使用時(shí)應(yīng)過量投料，但小劑量藥物不宜使用。
　　2、離子交換法：熱原在水溶液中帶負(fù)電，可被陰樹脂所交換，但樹脂易飽和，須經(jīng)常再生。
　　3、凝膠過濾法：凝膠為一分子篩，利用熱原與藥物分子量的差異，將兩者分開。但當(dāng)兩者分子量相差不大時(shí)，不宜使用。
　　4、超濾法：超濾膜的膜孔僅為3.0-15nm，故可有效去除藥液中的細(xì)菌與熱原。
　　（二）除去器具上熱原的方法
　　1、酸堿法：因熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化劑等破壞，所以玻璃容器、用具及輸液瓶等均可使用重鉻酸鉀硫酸清潔液浸泡以破壞熱原。
　　2、高溫法：注射用針頭、針筒及玻璃器皿等，先洗滌潔凈烘干后，再在180℃加熱2小時(shí)或250℃加熱30分鐘以上處理破壞熱原。
　　（三）除去溶媒中熱原的方法
　　1、蒸餾法：利用熱原的不揮發(fā)性來制備注射用水，但熱原又具有水溶性，所以蒸餾器要有隔沫裝置，擋住霧滴的通過，避免熱原進(jìn)入蒸餾水中。
　　2、反滲透法：用醋酸纖維素膜和聚酰胺膜制備注射用水可除去熱原，與蒸餾法相比，具有節(jié)約熱能和冷卻水的優(yōu)點(diǎn)。

標(biāo)簽：熱原簡述除去