背景及概述[1]

2-溴-2-甲基丙酸乙酯（α-溴代異丁酸乙酯，2-溴代異丁酸乙酯）是一種重要的化工及醫(yī)藥中間體，在各類高分子材料及醫(yī)藥產(chǎn)品合成過(guò)程中有著廣泛的應(yīng)用。

?

制備[1-2]

報(bào)道一、

在500ml帶有攪拌漿、溫度計(jì)的四口燒瓶中依次投入異丁酸：35.5g(含量：99.0％，0.3994mol),環(huán)己烷：300ml(約230g)，過(guò)氧化二苯甲酰0.25g，N-溴代丁二酰亞胺：75.6g(含量：98.8％，0.4196mol)。在四口燒瓶上固定好分水器，分水器上部固定好冷凝器。開(kāi)攪拌，設(shè)定攪拌轉(zhuǎn)速500r/min以上。四口瓶外壁用水浴鍋加熱，設(shè)定水浴鍋熱水溫度為90℃，當(dāng)四口瓶?jī)?nèi)溫達(dá)到82℃左右，反應(yīng)瓶?jī)?nèi)開(kāi)始沸騰汽化，汽化的環(huán)己烷將反應(yīng)系統(tǒng)中的微量水帶出反應(yīng)瓶并沉積到分水器的底部。

隨著反應(yīng)的進(jìn)行反應(yīng)料液逐步由無(wú)色變?yōu)榈S色，原本沉積瓶底的N-溴代丁二酰亞胺形成丁二酰亞胺懸浮在反應(yīng)瓶上部。回流反應(yīng)3～8小時(shí)后，取樣檢測(cè)反應(yīng)液的含量。當(dāng)反應(yīng)液中異丁酸殘留小于1.0％，停止反應(yīng)。

反應(yīng)完畢，反應(yīng)瓶外壁用20～30℃冷卻水進(jìn)行冷卻。當(dāng)內(nèi)溫達(dá)到35℃以下，過(guò)濾。濾餅為丁二酰亞胺，濾液為α-溴代異丁酸的環(huán)己烷溶液。

將濾液轉(zhuǎn)移到500ml帶溫度計(jì)、攪拌槳的三口燒瓶中，三口燒瓶固定到精餾塔的塔底。向三口燒瓶中加入鋅粉：0.8g，攪拌30分鐘，三口瓶?jī)?nèi)物料顏色會(huì)逐步變淡。再向三口燒瓶?jī)?nèi)投入46％氫溴酸：1.0g，攪拌30分鐘后加入乙醇33.0g(含量：99.0％，0.7102mol)。

三口燒瓶外壁用水浴鍋加熱，設(shè)定水浴鍋水溫95℃。開(kāi)攪拌，升溫全回流反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程中不斷將渾濁的含水量較高的輕組分采出。回流脫水反應(yīng)5～10小時(shí)后，取樣檢測(cè)反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的物料含量，當(dāng)α-溴代異丁酸含量小于3.5％，停止反應(yīng)。

反應(yīng)瓶外壁用20～30℃的冷卻水進(jìn)行冷卻，當(dāng)內(nèi)溫小于35℃，停攪拌，將反應(yīng)瓶?jī)?nèi)物料轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，用200ml去離子水分三次洗滌反應(yīng)液。洗滌完畢，將分液漏斗中的物料轉(zhuǎn)移到500ml帶溫度計(jì)、攪拌槳的三口燒瓶中。三口燒瓶固定到回收裝置上，三口燒瓶外壁用水浴鍋加熱，設(shè)定水浴鍋水溫80℃，控制反應(yīng)瓶?jī)?nèi)溫≤60℃，真空度≥0.06MPa條件下減壓回收正己烷。回收完畢，得到無(wú)色透明α-溴代異丁酸乙酯69.4g(含量：96.6％，收率：86.1％)。

報(bào)道二、

在100mL四口燒瓶上裝置溫度計(jì)、攪拌器、回流冷凝管及上口連接有Y型管的加料管，Y型管的兩個(gè)支管分別連接一個(gè)滴液漏斗，燒瓶中先加入異丁酸17.6g(0.2mol)和溴化鉀23.9g（0.2mol）,兩個(gè)分液漏斗分別加入1mol/L的硫酸溶液和25.5g(0.225mol),30%的H2O2溶液，然后攪拌情況下向燒瓶?jī)?nèi)滴加幾滴鹽酸，再滴幾滴H2O2，如此反復(fù)滴加，保持pH=1～2,滴加完畢至溶液對(duì)淀粉碘化鉀試紙成藍(lán)色，加熱到50℃反應(yīng)3h，降溫到20℃，加入亞硫酸氫鈉破壞多余的雙氧水（淀粉碘化鉀試紙檢驗(yàn)），四口瓶裝上回流冷凝器，加入無(wú)水乙醇36g和氯仿20g，共沸除去反應(yīng)生成的水，加熱回流6h，蒸餾除去氯仿和乙醇。冷卻后將混合物傾至200mL水中。分出酯層，用50mL飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。粗制的2?溴代異丁酸乙酯用無(wú)水硫酸鈉干燥3h，然后進(jìn)行減壓蒸餾收集，收集162?167℃的餾分。得無(wú)色透明液體32.5g，收率88%（以異丁酸計(jì)）。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN.0 一種α-溴代異丁酸乙酯的合成方法

背景及概述[1]

2-溴-2-甲基丙酸乙酯（α-溴代異丁酸乙酯，2-溴代異丁酸乙酯）是一種重要的化工及醫(yī)藥中間體，在各類高分子材料及醫(yī)藥產(chǎn)品合成過(guò)程中有著廣泛的應(yīng)用。

制備[1-2]

報(bào)道一、

在500ml帶有攪拌漿、溫度計(jì)的四口燒瓶中依次投入異丁酸：35.5g(含量：99.0％，0.3994mol),環(huán)己烷：300ml(約230g)，過(guò)氧化二苯甲酰0.25g，N-溴代丁二酰亞胺：75.6g(含量：98.8％，0.4196mol)。在四口燒瓶上固定好分水器，分水器上部固定好冷凝器。開(kāi)攪拌，設(shè)定攪拌轉(zhuǎn)速500r/min以上。四口瓶外壁用水浴鍋加熱，設(shè)定水浴鍋熱水溫度為90℃，當(dāng)四口瓶?jī)?nèi)溫達(dá)到82℃左右，反應(yīng)瓶?jī)?nèi)開(kāi)始沸騰汽化，汽化的環(huán)己烷將反應(yīng)系統(tǒng)中的微量水帶出反應(yīng)瓶并沉積到分水器的底部。

隨著反應(yīng)的進(jìn)行反應(yīng)料液逐步由無(wú)色變?yōu)榈S色，原本沉積瓶底的N-溴代丁二酰亞胺形成丁二酰亞胺懸浮在反應(yīng)瓶上部。回流反應(yīng)3～8小時(shí)后，取樣檢測(cè)反應(yīng)液的含量。當(dāng)反應(yīng)液中異丁酸殘留小于1.0％，停止反應(yīng)。

反應(yīng)完畢，反應(yīng)瓶外壁用20～30℃冷卻水進(jìn)行冷卻。當(dāng)內(nèi)溫達(dá)到35℃以下，過(guò)濾。濾餅為丁二酰亞胺，濾液為α-溴代異丁酸的環(huán)己烷溶液。

將濾液轉(zhuǎn)移到500ml帶溫度計(jì)、攪拌槳的三口燒瓶中，三口燒瓶固定到精餾塔的塔底。向三口燒瓶中加入鋅粉：0.8g，攪拌30分鐘，三口瓶?jī)?nèi)物料顏色會(huì)逐步變淡。再向三口燒瓶?jī)?nèi)投入46％氫溴酸：1.0g，攪拌30分鐘后加入乙醇33.0g(含量：99.0％，0.7102mol)。

三口燒瓶外壁用水浴鍋加熱，設(shè)定水浴鍋水溫95℃。開(kāi)攪拌，升溫全回流反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程中不斷將渾濁的含水量較高的輕組分采出。回流脫水反應(yīng)5～10小時(shí)后，取樣檢測(cè)反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的物料含量，當(dāng)α-溴代異丁酸含量小于3.5％，停止反應(yīng)。

反應(yīng)瓶外壁用20～30℃的冷卻水進(jìn)行冷卻，當(dāng)內(nèi)溫小于35℃，停攪拌，將反應(yīng)瓶?jī)?nèi)物料轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，用200ml去離子水分三次洗滌反應(yīng)液。洗滌完畢，將分液漏斗中的物料轉(zhuǎn)移到500ml帶溫度計(jì)、攪拌槳的三口燒瓶中。三口燒瓶固定到回收裝置上，三口燒瓶外壁用水浴鍋加熱，設(shè)定水浴鍋水溫80℃，控制反應(yīng)瓶?jī)?nèi)溫≤60℃，真空度≥0.06MPa條件下減壓回收正己烷。回收完畢，得到無(wú)色透明α-溴代異丁酸乙酯69.4g(含量：96.6％，收率：86.1％)。

報(bào)道二、

在100mL四口燒瓶上裝置溫度計(jì)、攪拌器、回流冷凝管及上口連接有Y型管的加料管，Y型管的兩個(gè)支管分別連接一個(gè)滴液漏斗，燒瓶中先加入異丁酸17.6g(0.2mol)和溴化鉀23.9g（0.2mol）,兩個(gè)分液漏斗分別加入1mol/L的硫酸溶液和25.5g(0.225mol),30%的H2O2溶液，然后攪拌情況下向燒瓶?jī)?nèi)滴加幾滴鹽酸，再滴幾滴H2O2，如此反復(fù)滴加，保持pH=1～2,滴加完畢至溶液對(duì)淀粉碘化鉀試紙成藍(lán)色，加熱到50℃反應(yīng)3h，降溫到20℃，加入亞硫酸氫鈉破壞多余的雙氧水（淀粉碘化鉀試紙檢驗(yàn)），四口瓶裝上回流冷凝器，加入無(wú)水乙醇36g和氯仿20g，共沸除去反應(yīng)生成的水，加熱回流6h，蒸餾除去氯仿和乙醇。冷卻后將混合物傾至200mL水中。分出酯層，用50mL飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。粗制的2?溴代異丁酸乙酯用無(wú)水硫酸鈉干燥3h，然后進(jìn)行減壓蒸餾收集，收集162?167℃的餾分。得無(wú)色透明液體32.5g，收率88%（以異丁酸計(jì)）。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN.0 一種α-溴代異丁酸乙酯的合成方法

如何制備2,3-二羥丙基2-溴-2-甲基丙酸酯

2-溴-2-甲基丙酸乙酯（α-溴代異丁酸乙酯，2-溴代異丁酸乙酯）是一種重要的化工及醫(yī)藥中間體，在各類高分子材料及醫(yī)藥產(chǎn)品合成過(guò)程中有著廣泛的應(yīng)用。

制備[1-2]

報(bào)道一、

在500ml帶有攪拌漿、溫度計(jì)的四口燒瓶中依次投入異丁酸：35.5g(含量：99.0％，0.3994mol),環(huán)己烷：300ml(約230g)，過(guò)氧化二苯甲酰0.25g，N-溴代丁二酰亞胺：75.6g(含量：98.8％，0.4196mol)。在四口燒瓶上固定好分水器，分水器上部固定好冷凝器。開(kāi)攪拌，設(shè)定攪拌轉(zhuǎn)速500r/min以上。四口瓶外壁用水浴鍋加熱，設(shè)定水浴鍋熱水溫度為90℃，當(dāng)四口瓶?jī)?nèi)溫達(dá)到82℃左右，反應(yīng)瓶?jī)?nèi)開(kāi)始沸騰汽化，汽化的環(huán)己烷將反應(yīng)系統(tǒng)中的微量水帶出反應(yīng)瓶并沉積到分水器的底部。

隨著反應(yīng)的進(jìn)行反應(yīng)料液逐步由無(wú)色變?yōu)榈S色，原本沉積瓶底的N-溴代丁二酰亞胺形成丁二酰亞胺懸浮在反應(yīng)瓶上部。回流反應(yīng)3～8小時(shí)后，取樣檢測(cè)反應(yīng)液的含量。當(dāng)反應(yīng)液中異丁酸殘留小于1.0％，停止反應(yīng)。

反應(yīng)完畢，反應(yīng)瓶外壁用20～30℃冷卻水進(jìn)行冷卻。當(dāng)內(nèi)溫達(dá)到35℃以下，過(guò)濾。濾餅為丁二酰亞胺，濾液為α-溴代異丁酸的環(huán)己烷溶液。

將濾液轉(zhuǎn)移到500ml帶溫度計(jì)、攪拌槳的三口燒瓶中，三口燒瓶固定到精餾塔的塔底。向三口燒瓶中加入鋅粉：0.8g，攪拌30分鐘，三口瓶?jī)?nèi)物料顏色會(huì)逐步變淡。再向三口燒瓶?jī)?nèi)投入46％氫溴酸：1.0g，攪拌30分鐘后加入乙醇33.0g(含量：99.0％，0.7102mol)。

三口燒瓶外壁用水浴鍋加熱，設(shè)定水浴鍋水溫95℃。開(kāi)攪拌，升溫全回流反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程中不斷將渾濁的含水量較高的輕組分采出。回流脫水反應(yīng)5～10小時(shí)后，取樣檢測(cè)反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的物料含量，當(dāng)α-溴代異丁酸含量小于3.5％，停止反應(yīng)。

反應(yīng)瓶外壁用20～30℃的冷卻水進(jìn)行冷卻，當(dāng)內(nèi)溫小于35℃，停攪拌，將反應(yīng)瓶?jī)?nèi)物料轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，用200ml去離子水分三次洗滌反應(yīng)液。洗滌完畢，將分液漏斗中的物料轉(zhuǎn)移到500ml帶溫度計(jì)、攪拌槳的三口燒瓶中。三口燒瓶固定到回收裝置上，三口燒瓶外壁用水浴鍋加熱，設(shè)定水浴鍋水溫80℃，控制反應(yīng)瓶?jī)?nèi)溫≤60℃，真空度≥0.06MPa條件下減壓回收正己烷。回收完畢，得到無(wú)色透明α-溴代異丁酸乙酯69.4g(含量：96.6％，收率：86.1％)。

報(bào)道二、

在100mL四口燒瓶上裝置溫度計(jì)、攪拌器、回流冷凝管及上口連接有Y型管的加料管，Y型管的兩個(gè)支管分別連接一個(gè)滴液漏斗，燒瓶中先加入異丁酸17.6g(0.2mol)和溴化鉀23.9g（0.2mol）,兩個(gè)分液漏斗分別加入1mol/L的硫酸溶液和25.5g(0.225mol),30%的H2O2溶液，然后攪拌情況下向燒瓶?jī)?nèi)滴加幾滴鹽酸，再滴幾滴H2O2，如此反復(fù)滴加，保持pH=1～2,滴加完畢至溶液對(duì)淀粉碘化鉀試紙成藍(lán)色，加熱到50℃反應(yīng)3h，降溫到20℃，加入亞硫酸氫鈉破壞多余的雙氧水（淀粉碘化鉀試紙檢驗(yàn)），四口瓶裝上回流冷凝器，加入無(wú)水乙醇36g和氯仿20g，共沸除去反應(yīng)生成的水，加熱回流6h，蒸餾除去氯仿和乙醇。冷卻后將混合物傾至200mL水中。分出酯層，用50mL飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。粗制的2?溴代異丁酸乙酯用無(wú)水硫酸鈉干燥3h，然后進(jìn)行減壓蒸餾收集，收集162?167℃的餾分。得無(wú)色透明液體32.5g，收率88%（以異丁酸計(jì)）。

參考文獻(xiàn)

[中國(guó)發(fā)明] CN.0 一種α-溴代異丁酸乙酯的合成方法

標(biāo)簽：羥丙酸酯甲基