海藻酸鈉微球的制備方法
微球的制備方法是給藥途徑選擇和控制藥物釋放的關(guān)鍵。目前，海藻酸鈉微球的制備方法主要有乳化離子交聯(lián)法、微乳法、復(fù)凝聚法、銳孔凝固浴法、靜電滴法，以及對(duì)上述方法的改良制法等。
1.?乳化離子交聯(lián)法?該法系指將藥物與海藻酸鈉溶液混合均勻后滴加至一定的油相中攪拌，制得W/O乳劑，然后加入離子交聯(lián)劑交聯(lián)固化，攪拌，分離得載藥微球[4]。劉善奎等[5]利用此法制備了DNA疫苗海藻酸鈉微球，李國(guó)明等[6]在交聯(lián)固化后，繼續(xù)與殼聚糖溶液反應(yīng)制備了鹽酸阿米替林海藻酸鈉-殼聚糖微球。Ramesh等[7]改良此法，制備了利心平海藻酸鈉-甲基纖維素（MC）共混微球，研究表明，隨著微球中MC量的增加，微球的吸水性降低，MC的量與微球的釋藥速率有一定的關(guān)系，這類(lèi)微球密度較低，可以在胃環(huán)境下保留12h以上，有效地提高了利心平的生物利用度。
2.?微乳法?此法系將一定量的海藻酸鈉、藥物溶于蒸餾水中攪拌互混，在超聲和高速攪拌的條件下將一定量混合液逐滴加入到油相中，形成微乳體系。再將CaCl2溶液逐滴加入到上述混合液中，繼續(xù)攪拌，進(jìn)行洗滌，冷凍干燥保存，即得海藻酸鈉載藥微球。該法多用于磁性微球的制備，以獲得粒徑小、均勻、靶向性強(qiáng)的載藥磁微球。顏秋平等[8]應(yīng)用該法制得具強(qiáng)磁響應(yīng)性和緩釋效果的阿霉素磁性納米微球，研究發(fā)現(xiàn)此微球粒徑小，分散性好，具磁靶向功能，有望成為一種優(yōu)良靶向腫瘤的藥物載體。蘇科等[9]對(duì)此法進(jìn)行了進(jìn)一步改良，在已獲得的阿霉素磁性微球基礎(chǔ)上，又加入水溶性二亞胺和單抗人轉(zhuǎn)蛋白進(jìn)行旋轉(zhuǎn)混合，分離、冷凍干燥后獲得了人轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾海藻酸鈉載阿霉素藥物納米微球（TDA）。此外，Chuah等[10]在此基礎(chǔ)上改進(jìn)，應(yīng)用甲基纖維素乳化法聯(lián)合外部凝膠法制得了大小均一的海藻酸鈉微球。?
3.?復(fù)凝聚法?由于海藻酸鈉為陰離子聚合物，可與陽(yáng)離子聚合物用復(fù)凝聚法制備復(fù)合微球。目前常用來(lái)與海藻酸鹽復(fù)凝聚成球的主要有殼聚糖，此外還常與聚賴(lài)氨酸一起制備復(fù)合微球。這樣得到的微球的膜壁強(qiáng)度較強(qiáng)，適合實(shí)際應(yīng)用。此法系將海藻酸鈉固體用蒸餾水溶解并分散均勻，加入表面活性劑，繼續(xù)攪拌形成W/O型乳液。將殼聚糖以乙酸溶解，再加入CaCl2及藥物于分液漏斗中，攪拌下逐滴加入到上述W/O型乳液中。加入戊二醛固化后，加正丁醇，充分振搖后放置，離心得沉淀物，即為殼聚糖-海藻酸鈉載藥微球。李柱來(lái)等[11]以殼聚糖-海藻酸鈉為基質(zhì)材料，在乳化體系中以復(fù)凝聚法制備頭孢曲松微球，該微球具有良好的溶脹和緩釋性能。王津等[12]應(yīng)用復(fù)凝聚法制備了出球形度好，均勻圓整，粒徑小，包封率較高，穩(wěn)定性較好和具明顯緩釋作用的布洛芬殼聚糖-海藻酸鈉緩釋微球。
4.?銳孔凝固浴法?該法系將藥物加入到海藻酸鈉溶液中，攪拌均勻，將混合物通過(guò)注射器或微孔硅膠管滴入到CaCl2溶液中，攪拌固化，分離微球移至殼聚糖溶液中，繼續(xù)攪拌交聯(lián)，分離微球并用蒸餾水洗滌干燥后得載藥微球。高春鳳等[13]應(yīng)用此法制得雷公藤多苷提取物殼聚糖-海藻酸鈉緩釋微球，研究表明海藻酸鈉濃度、殼聚糖濃度、CaCl2濃度以及海藻酸鈉和藥物質(zhì)量之比對(duì)包埋率、載藥量和體外釋放均有影響，而交聯(lián)固化時(shí)間對(duì)包埋率和載藥量有影響，對(duì)體外釋放影響不明顯。黃嵐等[14]將陽(yáng)離子-β環(huán)糊精聚合物（CP-β-CD）與胰島素形成復(fù)合物后，制備了含有此復(fù)合物的海藻酸鈉/殼聚糖微球系統(tǒng)，并應(yīng)用于胰島素口服系統(tǒng)，結(jié)果表明CP-β-CD的加入，能有效的提高胰島素的包封率以及在模擬腸液中的釋放，是一種非常有前景的胰島素口服制劑的助劑。
5.?靜電滴法?該法系將囊材與藥液攪拌混合，攪拌條件下加進(jìn)海藻酸鈉溶液，在注射器推動(dòng)力和電場(chǎng)力作用下，原料液滴入低溫CaCl2溶液，
迅速固化，形成海藻酸鈣凝膠微球，浸泡，清洗，真空避光室溫干燥。谷繼偉等[15]用此法制得粒徑小于1mm的奧沙普秦殼聚糖-海藻酸鈉緩釋微球。
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標(biāo)簽：海藻酸鈉均一凝膠聚合物微球