有機小分子催化不對稱有機合成a.脯氨酸及其類似物b.金雞納-生物堿c.肽及其類似化合物d.多原子中心Lewis堿e.其他有機小分子1912年,生物堿催化羥氰合成(Bredig),得到中等的對映選擇性1960s,生物堿催化羥氰合成(Pracejus),對映選擇性得到很大提高1970s ,脯氨酸催化分子內(nèi)aldol 反應(yīng)(Hajos 和 Wiechert)2000,脯氨酸催化分子間直接Aldol反應(yīng) 96% 以上的對映選擇性(List)2000- Asymmetric organocatalysis 得到迅猛發(fā)展引 言Asymmetric organocatalysis 催化作用機理共價鍵合a. 親核作用b. 親電作用2. 非共價作用相轉(zhuǎn)移形式a. 生物堿類b. C2-對稱相轉(zhuǎn)移催化劑手性孔穴a. 環(huán)糊精和杯芳烴b. 分子印模引 言有機小分子催化不對稱有機合成脯 氨 酸 及 其 類 似 物(I)脯 氨 酸 及 其 類 似 物(II)有機小分子催化不對稱有機合成有機小分子催化不對稱有機合成脯氨酸催化Aldol 反應(yīng)(I)A. Northrup, D.W. C. MacMillan, J.Am.Chem.Soc.2002, 124, 6798 – 6799.有機小分子催化不對稱有機合成脯氨酸催化Aldol 反應(yīng)(II)A. CWrdova, W. Notz, C. F. Barbas III, Chem.Commun.2002, 3024 – 3025.有機小分子催化不對稱有機合成脯氨酸催化Aldol 反應(yīng)(III)A. Bogevig, N. Kumaragurubaran, K. A. Jorgensen, Chem.Commun.2002, 620 – 621.脯氨酸催化Mannich 反應(yīng)(I)W. Zhuang, S. Saaby, K. A. Jorgensen, Angew.Chem.Int.Ed. 2004, 43, 4476 – 4478.有機小分子催化不對稱有機合成脯氨酸催化Mannich 反應(yīng)(II)B. List, P. Pojarliev, W. T. Biller, H. J. Martin, J.Am.Chem.Soc.2002,124, 827 – 833.有機小分子催化不對稱有機合成脯氨酸催化 -Amination 反應(yīng)P. Merino, T. Tejero, Angew.Chem.Int.Ed.2004, 43, 2995 – 2997.有機小分子催化不對稱有機合成有機小分子催化不對稱有機合成脯氨酸參與催化的烯胺反應(yīng)機理合適的pKa有B酸中心TS中形成氫鍵脯氨酸類似物催化Aldol 反應(yīng)A. CWrdova, C. F. Barbas III, Tetrahedron Lett.2002, 43, 7749 –7752.有機小分子催化不對稱有機合成脯氨酸類似物催化Michael-Aldol反應(yīng)N. Halland, P. S. Aburel, K. A. Jorgensen, Angew.Chem.Int.Ed.2004, 43, 1272 – 1277.有機小分子催化不對稱有機合成脯氨酸類似物催化1,4-Addition反應(yīng)S. P. Brown, N. C. Goodwin, D. W. C. MacMillan, J.Am.Chem.Soc.2003, 125, 1192 – 1194.有機小分子催化不對稱有機合成N. A. Paras, D.W. CMacMillan, J.Am.Chem.Soc.2002, 124, 7894 – 7895..脯氨酸類似物催化烯丙基取代反應(yīng)有機小分子催化不對稱有機合成脯氨酸類似物催化Michael加成反應(yīng)N. Halland, P. S. Aburel, K. A. Jorgensen, Angew.Chem.Int.Ed. 2003, 42, 661 – 665.有機小分子催化不對稱有機合成脯氨酸類似物催化環(huán)氧化反應(yīng)V. K. Aggarwal, C. Lopin, F. Sandrinelli, J.Am.Chem.Soc.2003, 125, 7596 – 7601.有機小分子催化不對稱有機合成金雞納-生物堿催化Aldol反應(yīng)G. S. Cortez, R. L. Tennyson, D. Romo, J.Am.Chem.Soc. 2001, 123, 7945 – 7946.有機小分子催化不對稱有機合成金雞納-生物堿催化質(zhì)子化反應(yīng)L. M.-A. Rogers, J. Rouden, L. Lecomte, M.-C. Lasne, Tetrahedron Lett.2003, 44, 3047 – 3050.有機小分子催化不對稱有機合成金雞納-生物堿催化酮的三氟甲烷化反應(yīng)S. Caron, Nga M. Do, P. Arpin, A. LarivTe, Synthesis 2003, 1693 – 1698.有機小分子催化不對稱有機合成A. Armstrong, J. N. Scutt, Org. Lett.2003, 5, 2331 – 2334.金雞納-生物堿催化烯丙基取代反應(yīng)有機小分子催化不對稱有機合成肽催化Aldol反應(yīng)H. J. Martin, B. List, Synlett 2003, 1901 – 1902.有機小分子催化不對稱有機合成肽-脯氨酸催化Baylis-Hillman反應(yīng)J. E. Imbriglio, M. M. Vasbinder, S. J. Miller, Org.Lett.2003, 5, 3741 – 3743.有機小分子催化不對稱有機合成肽催化動力學拆分N. Papaioannou, C. A. Evans, J. T. Blank, S. J. Miller, Org.Lett.2001, 3, 2879 – 2882.有機小分子催化不對稱有機合成肽催化1,4-Addition反應(yīng)T. E. Horstmann, D. J. Guerin, S. J. Miller, Angew.Chem.Int.Ed.2000, 39, 3635 – 3638.有機小分子催化不對稱有機合成A. G.Wenzel, M. P. Lalonde, E. N. Jacobsen, Synlett 2003, 1919 – 1922.肽類似物催化Strecker反應(yīng)有機小分子催化不對稱有機合成手性磷酰胺催化烯炳基取代反應(yīng)S. E. Denmark, J. Fu, J.Am.Chem.Soc.2001, 123, 9488 – 9489.有機小分子催化不對稱有機合成手性吡啶N- Oxides催化烯炳基取代反應(yīng)A. V. Malkov,M. Orsini,D. Pernazza, K.W. Muir, V. Langer, P. Meghani, P. Kocovsky , Org. Lett.2002, 4, 1047 – 1049.有機小分子催化不對稱有機合成手性硫化物催化烯炳基取代反應(yīng)S. Kobayashi, C. Ogawa, H. Konishi, M. Sugiura, J.Am.Chem.Soc. 2003, 125, 6610 – 6611.有機小分子催化不對稱有機合成其 他 有 機 小 分 子葉立德,內(nèi)鎓鹽:環(huán)氧化反應(yīng),氮雜丙烷反應(yīng),環(huán)丙烷反應(yīng)卡賓:Benzoin 縮合,Stetter 反應(yīng);手性氧化物:環(huán)氧化反應(yīng)手性Brosted酸:aza-Henry 反應(yīng),Diels-Alder 反應(yīng);N-螺聯(lián)芳衍生物:烯丙基取代反應(yīng),Michael加成,酯化反應(yīng)等等……有機小分子催化不對稱有機合成Asymmetric organocatalysis 已經(jīng)引起科學界和工業(yè)界的極大興趣權(quán)威雜志連續(xù)評述 DSM公司已將此用于手性藥物合成展 望Seminar II但是,人們對asymmetric organocatalysis的認識剛剛開始反應(yīng)底物的普適性; 100% 的選擇性,100% 的活性;更多地進入金屬有機催化的領(lǐng)域(氫化反應(yīng));多相化及其相關(guān)理論;設(shè)計更大更復雜的有機分子,發(fā)現(xiàn)新反應(yīng)和理論.相關(guān)領(lǐng)域和自動,高通量篩選技術(shù)以及計算機化學的發(fā)展為這領(lǐng)域注入無窮的生機.

標簽：催化有機分子